Типи мієломної хвороби
Існує пʼять типів імуноглобулінів, які виконують різні функції в імунній системі організму — це IgG, IgA, IgD, IgE та IgM1
При мієломі виникають патологічні зміни в продукції імуноглобулинів. Існує пʼять типів нормальних важких ланцюгів імуноглобулінів, які представлені в IgG, IgA, IgD, IgE та IgM1.
Клітини мієломи кожного пацієнта виробляють лише один з цих п'яти типів імуноглобулінів1.
Кожен імуноглобулін складається з двох важких ланцюгів, пов'язаних з двома легкими ланцюгами. Два типи легких ланцюгів — каппа (κ) і лямбда (λ)1.
Типізація мієломи проводиться за допомогою імунофіксаційного електрофорезу (ІФЕ)1.
Приблизно 65% пацієнтів з мієломою мають мієлому IgG з легкими ланцюгами каппа або лямбда.
Другий за поширеністю тип — мієлома IgA, також з легкими ланцюгами каппа або лямбда.
Мієломи IgD, IgE та IgM зустрічаються досить рідко.
Приблизно у третини пацієнтів з мієломою виробляються вільні легкі ланцюги на додаток до повної молекули, що складається з легких ланцюгів, зв'язаних з важкими ланцюгами.
Приблизно у 15-20% пацієнтів клітини мієломи виробляють лише легкі ланцюги і не виробляють важкі.
Це мієлома Бенс-Джонса1.
Мієлома Бенс-Джонса
названа на честь англійського лікаря, який вперше виявив та ідентифікував легкі ланцюги і опублікував свої висновки в 1848 році. Моноклональні білки з легкими ланцюгами менші за розміром і важать менше, ніж важкі, що дозволяє їм проникати в крихітні капіляри, які несуть кров до нирок. Легкі ланцюги, які надходять з кров'ю до нирок, можуть накопичуватися до такої міри, що блокують ниркові канальці, спричиняючи зниження функції нирок1.
У рідкісних випадках, лише у 1-2% пацієнтів, клітини мієломи виробляють дуже мало або взагалі не виробляють моноклонального білка будь-якого типу. Це називається несекреторною мієломою.
Деякі тести можуть виявити незначну кількість легких ланцюгів у крові близько 70% таких пацієнтів з дуже низьким рівнем секреції1.
У 2015 році клініка Майо опублікувала дослідження 124 пацієнтів з несекреторною мієломою, в якому дійшла висновку, що виживання пацієнтів з несекреторною мієломою є вищим, ніж у пацієнтів із секреторною формою захворювання2.
Типи множинної мієломи та пов'язані з нею захворювання2,3
Чому важливо знати тип мієломи?2-4
Знання типу мієломи допоможе вам зрозуміти результати аналізів.
Поведінка різних типів мієломи4
Мієлома IgG є найпоширенішим типом, і її поведінка відповідає звичайним ознакам мієломи (CRAB —підвищення рівня кальцію, ниркова недостатність, анемія та ураження кісток).
Мієлома IgA іноді характеризується пухлинами поза кісткою.
Мієлома IgD може супроводжуватися плазмоцитарним лейкозом, що характеризується високим рівнем мієломних клітин, які циркулюють у крові. Відомо, що мієлома IgD також викликає ураження нирок.
Мієлома легких ланцюгів найбільш вірогідно спричиняє ураження нирок та/або призводить до відкладення легких ланцюгів у нирках та/або в нервах чи інших органах. Залежно від характеристик відкладених легких ланцюгів, цей стан називається або амілоїдозом легких ланцюгів (AL-амілоїдозом) або хворобою відкладення легких ланцюгів.
Іншими пов'язаними з плазматичними клітинами захворюваннями є макроглобулінемія Вальденстрема (WM), яка пов'язана з IgM, і синдром POEMS, рідкісне захворювання, пов'язане з нейропатією, збільшенням органів, ендокринними розладами, моноклональним протеїном і змінами шкіри.
Синдром POEMS - Комплексне захворювання, що включає полінейропатію(P), органомегалію(O), ендокринопатію(E), моноклональну гамма-патію (M) та зміни шкіри (S).
Вплив мієломи на кістковий мозок5
Клітини мієломи виділяють багато білків та інших хімічних речовин у місцеве мікрооточення кісткового мозку і безпосередньо в кров. Усі клітини крові — лейкоцити, еритроцити та тромбоцити — виробляються в кістковому мозку.
Клітини здорового кісткового мозку підтримують наш скелет у динамічному, збалансованому процесі руйнування та нарощування кісткової тканини. Наявність мієломних клітин у кістковому мозку:
- стимулює клітини, які руйнують кістки (остеокласти)
- пригнічує клітини, які будують нові кістки (остеобласти).
Це порушує їхній баланс, що призводить до болю в кістках, переломів і викиду кальцію в кров.
Наслідки мієломи поза межами кісткового мозку3
Коли клітини мієломи розмножуються і накопичуються в кістковому мозку, М-протеїн вивільняється в циркулюючу кров.
М-протеїн може викликати пошкодження тканин у віддалених ділянках. Наприклад, досить поширеним є ураження нирок.
М-протеїн також може порушувати згортання та/або циркуляцію крові, потенційно спричиняючи ураження інших органів або тканин, наприклад, пошкодження нервової тканини (периферична нейропатія).
- Nandra TK, Devi A, Jones JR. Multiple myeloma: what a non-haematologist should know. Clin Med (Lond). 2022 May;22(3):230-233. doi: 10.7861/clinmed.2022-0144. Link: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9135076/
- Corso A, Mangiacavalli S. Non-Secretory Myeloma: Ready for a new Definition? Mediterr J Hematol Infect Dis. 2017 Aug 18;9(1):e2017053. doi: 10.4084/MJHID.2017.053. Link: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5584772/
- Al-Farsi K. Multiple myeloma: an update. Oman Med J. 2013 Jan;28(1):3-11. doi: 10.5001/omj.2013.02. Link: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3562980/
- Brian G.M. Durie. Types of Myeloma. International myeloma foundation. Last Medical Content Review: June 6, 2021. Link: https://www.myeloma.org/types-of-myeloma
- Marino S, Roodman GD. Multiple Myeloma and Bone: The Fatal Interaction. Cold Spring Harb Perspect Med. 2018 Aug 1;8(8):a031286. doi: 10.1101/cshperspect.a031286. Link: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6071546/