Спадковий ангіоневротичний набряк, діагностика: методи та підходи

Спадковий ангіоневротичний набряк (САН) —

Спадковий ангіоневротичний набряк (САН) —це аутосомно-домінантне захворювання, зумовлене дефектами компонентів системи комплементу, зокрема зниженням рівня або функції С1-інгібітора. Діагноз спадкового ангіоневротичного набряку ставиться як на основі клінічної картини і сімейного анамнезу, так і за результатами лабораторних методів обстеження.

Найбільш помітною перешкодою в сучасній діагностиці САН в Україні є низька настороженість з боку лікарів первинної медичної допомоги або невідкладної допомоги через низьку поширеність захворювання та неспецифічність симптомів, особливо під час абдомінальних нападів САН, які проявляються болем у животі через набряк стінки кишечника¹.

Затримка в діагностиці САН в середньому складає
8,5 років від появи перших симптомів. Довгі затримки
в діагностиці можуть ускладнюватися непотрібними хірургічними втручаннями, психологічними симптомами, залежністю від опіатів або загрозою для життя при набряку верхніх дихальних шляхів. Проте, якщо клініцист підозрює САН, за допомогою лабораторної діагностики можна виявити дефіцит або зниження функціональної активності С1-інгібітора, що дозволить підтвердити або виключити діагноз САН².

Як запідозрити САН?

Повний медичний огляд разом із детальним сімейним анамнезом є найкращим способом запідозрити САН в клініці первинної медичної допомоги.

При опитуванні слід спробувати розпізнати типовий анамнез рецидивуючих нападів ангіоневротичного набряку (без кропив’янки), абдомінального болю, сімейного анамнезу подібних симптомів, зв’язку нападів зі стресом або менструацією та загострення нападів після прийому естрогенів або інгібіторів АПФ (табл. 1)³.

Важливо відрізняти спадковий ангіоневротичний набряк від інших форм ангіоневротичного набряку, зокрема реакцій, опосередкованих мастоцитами, які є набагато більш поширеними та зникають після лікування адреналіном, антигістамінними препаратами
та глюкокортикоїдами. Гістамін та інші медіатори тучних клітин не беруть безпосередньої участі в розвитку САН,

що пояснює відсутність реакції на антигістамінні препарати й відрізняє САН і набряк Квінке алергічної природи, пов'язаний
з кропив'янкою³.

Таблиця 1. Діагностика САН через дефіцит С1-інгібітора (САН 1 та 2 типу)^{3^*}

Клінічні ознаки

Приблизний відсоток (%) уражених

Рецидивуючий ангіоневротичний набряк
без пухирів і кропив'янки

100

Повторні абдомінальні напади

Позитивний сімейний анамнез

Виникнення набряку верхніх дихальних шляхів

Наявність продромальних ознак перед епізодами

87-95,7

Відсутність реакції на антигістамінні препарати, глюкокортикоїди або епінефрин

100

Лабораторні дослідження^a

Результати

C4 у сироватці крові

Низький (<50% норми)^b

С1-інгібітор

САН-1: низький
(<50% норми)

САН-2: нормальний
або високий

Функція С1-інгібітор

Низька (<50% норми)

C1q

Нормальний^с

Примітки:
^а Лабораторні дослідження слід повторити через 1–3 місяці для підтвердження результатів; із зразками крові слід поводитися обережно, щоб уникнути розпаду функціонального С1-інгібітора, який може дати сумнівні результати.
^b 90% пацієнтів з САН мають постійно низький рівень C4; під час гострих нападів C4 практично завжди низький.
^c Набутий ангіоневротичний набряк через дефіцит С1-інгібітора може призвести до низьких рівнів C1q.

Скорочення:
САН — спадковий ангіоневротичний набряк.

Клінічна картина при САН

Говорячи про клінічну картину САН, зазвичай ми маємо на увазі САН 1 та 2 типу. Ці типи САН характеризує рецидивуючий набряк шкіри та слизових оболонок⁴.

Типовий епізод ангіоневротичного набряку
у пацієнтів з САН триває приблизно 3–5 днів
і зникає спонтанно. У пацієнтів може виникати набряк губ, щік, кінцівок, статевих органів, шлунково-кишкового тракту, язика і верхніх дихальних шляхів. Набряк шкіри найчастіше виникає на кінцівках та обличчі.
Набряк статевих органів також досить поширений
і супроводжується сильним болем. Набряк може супроводжуватися еритематозною висипкою, тоді як кропив'янка, свербіж та біль не є типовими проявами⁵.

Набряк кишківника при САН викликає напади болю в животі, що може бути єдиним симптомом захворювання.
Можливе блювання та діарея⁶.

Набряк гортані є потенційно небезпечним для життя пацієнтів проявом САН, і приблизно 50% хворих на САН переживають епізод набряку гортані принаймні один раз за життя. Набряк дихальних шляхів при САН,
як і будь-який ангіоневротичний набряк, опосередкований брадикініном, викликає стридор; однак бронхоспазм
або свистяче дихання, що є ознакою гістамінергічного ангіоневротичного набряку, відсутні. Ангіоневротичний набряк обличчя та губ може переходити у набряк гортані і призводити до обструкції дихальних шляхів⁴.

Приблизно у 50% пацієнтів з САН спостерігається продромальна фаза, яка характеризується поколюванням, онімінням, болем і утворенням слабких, еритематозних, серпігінозних або кільцеподібних, і, що особливо важливо, не сверблячих ділянок, що називаються крайовою еритемою. Ці шкірні ураження мають разючу схожість з erythema marginatum rheumaticum, яка спостерігається при гострій ревматичній лихоманці,
і їх також можна сплутати з кропив’янкою⁴.

Продромальна фаза зазвичай зникає до моменту звернення пацієнтів до лікарів і дерматологів. Наявність продромальних симптомів також більше вказує на опосередкований брадикініном ангіоневротичний набряк, а не на опосередкований гістаміном ангіоневротичний набряк, і про це завжди слід запитувати під час обстеження пацієнта з підозрою на САН⁴.

Тип 3 або спадковий ангіоневротичний набряк
з нормальним С1-інгібітором є рідкісним захворюванням. Клінічна картина
при цьому типі схожа на прояви САН типу 1 і 2. Однак є кілька ознак, які можуть допомогти відрізнити САН з нормальним рівнем

С1-інгібітора. 3 тип частіше зустрічається у жінок,
при ньому спостерігається більш часте ураження обличчя та язика та менш часті напади в цілому, менш часті абдомінальні напади та відносно більш пізній вік початку⁷. Пацієнти з мутацією гена фактора XII (найпоширеніший тип САН з нормальним С1-інгібітором) мають виражену чутливість до естрогену, і більшість нападів розвивається під час вагітності та при застосуванні оральних контрацептивів, що містять естроген⁴.

Сімейний анамнез при САН

Позитивний сімейний анамнез і аутосомно-домінантний тип успадкування
є типовими для САН.

Позитивний сімейний анамнез і аутосомно-домінантний тип успадкування є типовими для САН.Однак приблизно 25% пацієнтів мають спонтанну мутацію (de novo) і тому не мають САН в сімейному анамнезі⁸. У більшості пацієнтів з САН захворювання починається в дитинстві або молодому віці, до 40 років⁹.
У випадках з пізнім початком важливо з’ясувати історію прийому ліків, особливо інгібіторів АПФ. Крім того, корисно пам’ятати, що інгібітори АПФ протипоказані пацієнтам, яким було встановлено діагноз САН,
тому що ці препарати збільшують продукцію брадикініну.

Інші препарати, які, як відомо, викликають набряк при САН, включають нестероїдні протизапальні засоби, інгібітори дипептидилпептидази, блокатори кальцієвих каналів і тканинні активатори плазміногену⁴.

Лабораторні дослідження при САН^*

Причиною виникнення САН є

Причиною виникнення САН єгенетично зумовлена нестача або функціональна неповноцінність інгібітора компонентів комплементу – С1-інгібітора. Тому лабораторне визначення порушень системи комплементу є основою діагностики САН.

В Україні діагностика САН доступна
в декількох приватних лабораторних мережах, які частину аналізів визначають разом з закордонними партнерами¹⁰.

Cпрощений діагностичний алгоритм для пацієнтів із клінічною підозрою на САН^{4^*}

Клінічно підозрюється спадковий ангіоневротичний набряк 1. Епізодичний несвербіжний ангіоневротичний набряк без кропив’янки
+/- сугестивний сімейний анамнез^$
2. Рецидивуючий біль у животі без будь-якої іншої певної причини^$$
3. Член сім'ї з діагнозом САН^$$$

Рівень С4*

Рівень С1-інгібітора**

Функція С1-інгібітора***

Рівень С4 — низький, рівень С1-інгібітора — низький, функція
С1-інгібітора — низька/
нормальна

Рівень С4 — низький, рівень С1-інгібітора — нормальний, функція
С1-інгібітора — низька

Рівень С4, С1-інгібітора
та функція
С1-інгібітора —
нормальні

САН 1 типу^#

САН 2 типу

САН з нормальним
С1-інгібітором^##

Секвенування гена SERPING1 і сімейний скринінг

Цілеспрямоване секвенування
наступного покоління
або секвенування
всього екзому

^$ Сімейний анамнез САН може не бути у 20% усіх пацієнтів із САН.
^$$ Рецидивуючий біль у животі іноді може бути єдиним клінічним проявом САН.
^$$$ Члени сім’ї повинні пройти скринінг, навіть якщо вони безсимптомні, оскільки відомі пізні прояви та дуже легкі прояви САН.
^* Рівні C4 зазвичай оцінюють за допомогою нефелометрії, яка може бути нормальною у 20% усіх пацієнтів навіть під час гострого нападу.
^** Рівні С1-інгібітора зазвичай оцінюють за допомогою нефелометрії. Рекомендується повторити тест, якщо початкові результати нормальні
та є серйозна клінічна підозра на САН.
^*** Функцію С1-інгібітора зазвичай оцінюють за допомогою твердофазного імуноферментного аналізу (ELISA).
^# Можна розглядати клінічну можливість набутого ангіоневротичного набряку у пацієнтів із пізньою появою симптомів (>40 років) і за відсутності сімейного анамнезу. Низький рівень C1q може свідчити про набутий ангіоневротичний набряк через наявність аутоантитіл проти білка С1-інгібітора (спостерігається при аутоімунних захворюваннях).
^## Наразі не існує біомаркерів для діагностики САН з нормальним С1-інгібітором.

Спадковий ангіоневротичний набряк можна виявити за допомогою визначення рівня інгібітора С1-естерази, дефіцит якого
при САН призводить до аномально високого рівня брадикініну. Пацієнти з САН також можуть мати низькі рівні C4 і знижену активність С1-інгібітора.
Якщо у пацієнта з САН низький рівень циркулюючого
С1-інгібітора, він, швидше за все, має САН 1 типу,
тоді як нормальний рівень циркулюючого С1-інгібітора більше вказує на САН 2 типу¹².

Визначення рівнів С4 в сироватці крові та антигену
до С1-інгібітора, а також функціональний аналіз
на С1-інгібітор слід проводити у всіх пацієнтів з підозрою
на САН. Тестування лише на рівні С4 не є хорошим скринінговим тестом захворювання, оскільки його чутливість становить лише 80%¹².

Пацієнти з САН внаслідок набутого дефіциту
С1-інгібітора (вторинного до антитіл, що утворюються проти С1-інгібітора) матимуть низький рівень C4, низький або нормальний рівень С1-інгібітора, але низьку функцію С1-інгібітора і низький рівень C1q.
Рівні та функція C4, С1-інгібітора є нормальними у пацієнтів із ангіоневротичним набряком, спричиненим інгібіторами АПФ,
і у пацієнтів із набутим ідіопатичним ангіоневротичним набряком (після виключення всіх інших причин).
Пацієнти із САН з нормальним С1-інгібітором мають нормальні рівні C4, С1-інгібітора і функції С1-інгібітора, і на даний момент діагноз цього захворювання може бути встановлений лише за допомогою секвенування наступного покоління⁴.

Моніторинг рівня D-димеру також може бути корисним для діагностики гострого нападу САН, оскільки його значення може підвищуватися в цьому випадку. Окрім моніторингу рівнів С4 та D-димеру, лікар може вибрати перевірку рівнів С1 та/або С3.

Якщо будь-які лабораторні показники менші або дорівнюють 50% нормальних значень, лабораторні дослідження слід повторити через 1–3 місяці, щоб переконатися, що значення точні. Рекомендується, щоб
для встановлення діагнозу САН пацієнт мав як клінічні симптоми, так і позитивні результати лабораторних досліджень¹².

Генетичне тестування та скринінг членів родини при САН^*

Генетичне тестування є ще одним інструментом
в діагностиці САН. Незважаючи на те, що спадковий ангіоневротичний набряк — це генетичне
захворювання, спричинене мутацією, яка зазвичай
впливає на ген SERPING1 (САН-1/2) або фактор XII (САН-FXII), генетичне тестування може бути дорогим, тривалим і рідко необхідним. Важливо, що негативний результат тесту не можна використовувати для виключення діагнозу, оскільки САН дуже гетерогенне генетичне захворювання, і можливі нові мутації, які раніше не були виявлені¹⁴.

Подібним чином позитивний результат тесту
може відповідати діагнозу, але не може передбачити майбутню симптоматику, тяжкість перебігу захворювання та його вплив на якість життя пацієнтів, оскільки одна
й та сама варіація генотипу може проявлятися по-різному
у багатьох пацієнтів¹².

Проте генетичне тестування може бути корисним для педіатричних пацієнтів віком до 1 року, коли
С1-інгібітор у плазмі може бути хибно низькими,
та щоб відрізнити від набутого дефіциту С1-інгібітора пізніше в житті².

Недіагностовані пацієнти з САН мають підвищений ризик смерті від асфіксії через набряк гортані порівняно з пацієнтами
зі встановленим діагнозом. Тому, враховуючи, що всі типи захворювання
є аутосомно-домінантними, тестування всіх членів
родини першого ступеня настійно заохочується,
і практика обстеження родини пацієнта з САН має стати загальноприйнятою².

Дослідження родоводу^*

Важливим етапом діагностики САН

є дослідження родоводу. Цей метод був розроблений, щоб прослідкувати успадкування генетичних захворювань від батьків
до нащадків. Дослідження родоводу представляють
у вигляді генеалогічного дерева разом із членами родини
та їхніми генетичними ознаками відповідно¹⁵.

Важливим етапом діагностики САН
є дослідження родоводу. Цей метод був розроблений, щоб прослідкувати успадкування генетичних захворювань від батьків до нащадків. Дослідження родоводу представляють у вигляді генеалогічного дерева разом із членами родини та їхніми генетичними ознаками відповідно¹⁵. Дослідження родоводу дозволяє:

При дослідженні батьків вже діагностованого пацієнта встановити чи спадковий ангіоневротичний набряк спадкове захворювання або викликане мутацією de novo¹⁵;
Усвідомлювати ризики для інших членів родини¹⁶;
Вчасно призначити профілактику та лікування захворювання тим членам родини, у яких досі не було дебюту захворювання¹⁵.

Тяжкість і перебіг захворювання
є індивідуальними і можуть значно відрізнятися навіть серед членів сім’ї
з однаковою мутацією.Кореляція між різними типами мутацій і клінічним фенотипом
є суперечливою. Тому у дітей безсимптомних/

малосимптомних носіїв САН, у разі успадкування, захворювання може мати тяжкий перебіг з частими нападами¹⁵.

Критерії діагностики САН^*

Для встановлення діагнозу САН лікарям рекомендується тісно співпрацювати з експертами з САН.

Для встановлення діагнозу САН лікарям рекомендується тісно співпрацювати з експертами з САН.У всіх пацієнтів із підозрою на це захворювання через дефіцит С1-інгібітора слід оцінити рівень C4 у сироватці крові, білок С1-інгібітор та функцію С1-інгібітора. Результати слід повторити протягом 1-3 місяців, якщо C4, білок С1-інгібітор або функція С1-інгібітора менше або близько 50% норми¹⁶.

Всесвітня організація алергології (WAO) рекомендує проводити діагностику захворювання за наявності клінічних симптомів, а також позитивних результатів лабораторного обстеженння (див. вище. табл.1)¹⁶.

Епізоди гострого живота при САН та візуалізаційні тести^*

Гострі абдомінальні напади та зовнішній набряк
є найпоширенішими симптомами САН. Згідно
з результатами досліджень, напади виникають у більш ніж 90% пацієнтів з САН і становлять значну діагностичну проблему для клініцистів невідкладної допомоги, хірургів, гастроентерологів і гінекологів, вимагаючи диференціальної діагностики з численними іншими можливими станами, що проявляються симптомами "гострого живота". Тому пацієнтам зазвичай ставлять неправильний діагноз і вони отримують неадекватне лікування, включаючи непотрібну лапаротомію¹⁷.

Таким чином, клінічну цінність візуалізації черевної порожнини та органів малого таза при абдомінальних нападах САН важко переоцінити.

Аналіз зображень черевної порожнини та органів малого таза (УЗД та КТ) у пацієнтів з абдомінальним нападом САН виявив 3 характерні знахідки, а саме:

наявність вільної перитонеальної рідини у понад 90% пацієнтів (перитонеальна рідина на УЗД, як правило, однорідна і неехогенна)
сегментарне потовщення стінки або слизової кишківника, приблизно у 50% пацієнтів.
неспецифічний набряк мезентеріальних лімфатичних вузлів, хоча і без збільшення, який минув спонтанно після нападу. На УЗД це спостерігалося у 10% пацієнтів, на КТ – у 30%.

Наявність рідини під час абдомінального нападу
у пацієнтів з САН вимагає виключення інших причин, таких як метастазування пухлини, декомпенсований цироз печінки, запальні захворювання, нефротичний синдром, ентеропатія з втратою білка або тромбоз мезентеріальних вен¹⁷.

Близько 20% пацієнтів з гострим абдомінальним нападом не мають типових знахідок на КТ. Це може бути пов’язано з тим, що КТ-дослідження було виконано надто рано чи надто пізно, оскільки наявність рідини під час нападу у пацієнтів із САН є минущою та зникає спонтанно разом з іншими симптомами нападу. До того ж, КТ-обстеження не завжди можливо у пацієнтів із САН з "гострим животом", які потребують швидкої терапії через тяжкий клінічний стан¹⁷.

Контрольне УЗД і КТ під час спонтанної ремісії або після лікування виявляють повне зникнення аномалій, які спостерігаються під час нападу.

Потовщення стінки кишки вражало різні сегменти, найчастіше петлі порожньої кишки, потім клубової, дванадцятипалої
та товстої кишки. І УЗД, і КТ виявили 2 різні типи набряку¹⁷:

симетричне сегментарне потовщення всіх шарів стінки тонкої кишки з високим ослабленням внутрішнього та зовнішнього шарів, що представляють слизову оболонку та власний м’яз, відповідно, що відповідає так званому знаку мішені. Рентгенологічний вигляд потовщення стінки кишечника слід диференціювати від кишкової лімфоми та запального захворювання кишечника.
сегментарне потовщення складок слизової оболонки тонкої кишки внаслідок підслизового набряку складок, які проходять перпендикулярно до довгої осі кишки (так званий знак стопки монет), а також через інтрамуральне накопичення крові внаслідок підслизового крововиливу та набряку (так звані "відбитки пальця") або дифузне потовщення стінки кишки. Диференційний діагноз повинен включати кишкову ішемію, пурпуру Шенляйна-Геноха або інтрамуральний крововилив (внаслідок травми, гемофілії або антикоагулянтної терапії).

Випадки з помітним потовщенням стінки кишки на КТ також показали супутнє жирове скупчення, що свідчить про набряк
і гіперемію прилеглої жирової тканини та судин. Ці набрякові зміни є сегментарними і можуть спостерігатися лише під час гострих симптомів у вигляді порушення моторики кишківника без клінічних проявів кишкової непрохідності¹⁷.

Які дані допоможуть диференціювати САН?

Розгляньте можливість спадкового ангіоневротичного набряку (САН) при диференційній діагностиці анафілактичної реакції, якщо пацієнт має або колись мав:

епізоди слизово-шкірного набряку
напади болю в животі
неефективність кортикостероїдів та антигістамінних препаратів
спадковий анамнез САН

У пацієнтів з кропив'янкою вірогідність діагнозу САН значно нижча.

Одним із клінічних тестів, який може допомогти у встановленні або виключенні діагнозу захворювання, є призначення інгібітору АПФ. Якщо у пацієнта є підозра на спадковий ангіоневротичний набряк, інтенсивність його симптомів повинна посилюватися при застосуванні інгібітору АПФ⁴. Якщо у пацієнта не спостерігається змін у процесі захворювання під час прийому інгібітору АПФ, діагноз САН є менш ймовірним¹².

Підводячи підсумок, непояснені рецидивуючі епізоди ангіоневротичного набряку шкіри або слизових оболонок (рецидивуючі абдомінальні кольки, набряки гортані) за відсутності свербежу та кропив’янки мають наштовхувати на думку про САН. Позитивний сімейний анамнез є важливим підтверджуючим маркером САН; однак його відсутність не повинна перешкоджати постановці діагнозу, оскільки до 25% усіх мутацій виникають de-novo⁴.

^*Не є рекламою методу діагностики.
На правах реклами

Забродська Л.В. Спадковий ангіоневротичний набряк: клініко-діагностичні критерії. Журнал "Клінічна імунологія, алергологія, інфектологія". 10(29)ʼ2009. Посилання: https://kiai.com.ua/ua/archive/2009/10%2829%29/article-392/spadkoviy-angionevrotichniy-nabryak-kliniko-diagnostichni-kriteriyi
Henao MP, Kraschnewski J, Kelbel T, Craig T. Diagnosis and screening of patients with hereditary angioedema in primary care.Ther Clin Risk Manag. 2016;12:701-711. Link: https://www.dovepress.com/diagnosis-and-screening-of-patients-with-hereditary-angioedema-in-prim-peer-reviewed-fulltext-article-TCRM
Nzeako UC, Longhurst HJ. Many faces of angioedema: focus on the diagnosis and management of abdominal manifestations of hereditary angioedema. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2012;24(4):353–361. Link: https://journals.lww.com/eurojgh/toc/9000/00000
Jindal AK, Bishnoi A, Dogra S. Hereditary Angioedema: Diagnostic Algorithm and Current Treatment Concepts. Indian Dermatol Online J. 2021 Nov 22;12(6):796-804. doi: 10.4103/idoj.idoj_398_21. Link: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8653746/.
Andrási N, Veszeli N, Kőhalmi KV, Csuka D, Temesszentandrási G, Varga L, et al. Idiopathic nonhistaminergic acquired angioedema versus hereditary angioedema. J Allergy Clin Immunol Pract. 2018;6:1205–8. Link: https://www.jaci-inpractice.org/article/S2213-2198(18)30295-2/fulltext
Cao Y, Liu S, Zhi Y. Recurrent and acute abdominal pain as the main clinical manifestation in patients with hereditary angioedema. Allergy Asthma Proc. 2021;42:131–5. Link: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8133019/
Sharma J, Jindal AK, Banday AZ, Kaur A, Rawat A, Singh S, et al. Pathophysiology of hereditary angioedema (HAE) beyond the SERPING1 gene. Clin Rev Allergy Immunol. 2021;60:305–15. Link: https://link.springer.com/article/10.1007/s12016-021-08835-8
Jindal AK, Rawat A, Kaur A, Sharma D, Suri D, Gupta A, et al. Novel SERPING1 gene mutations and clinical experience of type 1 hereditary angioedema from North India. Pediatr Allergy Immunol. 2021;32:599–611. Link: https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/pai.13420
Patel G, Pongracic JA. Hereditary and acquired angioedema. Allergy Asthma Proc. 2019;40:441–5. Link: https://www.ingentaconnect.com/content/ocean/aap/2019/00000040/00000006/art00022;jsessionid=19ak3hr8rnx35.x-ic-live-01
Діагностика спадкового ангіоневротичного набряку в Україні: складний шлях поневірянь тривалістю в десятки років. Спеціалізований медичний портал «Health-ua.com”. 14.03.21. Дата звернення: 25.01.22. Посилання: https://health-ua.com/article/64072-dagnostika-spadkovogo-angonevrotichnogo-nabryaku--v-ukran-skladnij-shlyah-p.
Proper SP, Lavery WJ, Bernstein JA. Definition and classification of hereditary angioedema. Allergy Asthma Proc. 2020;41((Suppl 1)):S03–7. Link: https://www.ingentaconnect.com/content/ocean/aap/2020/00000041/a00106s1/art00002
Sinnathamby ES, Issa PP, Roberts L, Norwood H, Malone K, Vemulapalli H, Ahmadzadeh S, Cornett EM, Shekoohi S, Kaye AD. Hereditary Angioedema: Diagnosis, Clinical Implications, and Pathophysiology. Adv Ther. 2023 Mar;40(3):814-827. doi: 10.1007/s12325-022-02401-0. Link: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9988798/
Joseph K, Bains S, Tholanikunnel BG, et al. A novel assay to diagnose hereditary angioedema utilizing inhibition of bradykinin-forming enzymes. Allergy. 2015;70:115–119.Link: https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/all.12520
Lunn ML, Santos CB, Craig TJ. Is there a need for clinical guidelines in the United States for the diagnosis of hereditary angioedema and the screening of family members of affected patients? Ann Allergy Asthma Immunol. 2010;104(3):211–214.Link: https://www.annallergy.org/article/S1081-1206(09)00118-5/fulltext
R. Santacroce, G. D’Andrea, A. B. Maffione et al. The Genetics of Hereditary Angioedema: A Review. J Clin Med. 2021 May; 10(9): 2023. Link: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8125999/
M. Maurer, M. Magerl, I. Ansotegui et al. The international WAO/EAACI guideline for the management of hereditary angioedema — The 2021 revision and update. Allergy published by European Academy of Allergy and Clinical Immunology and John Wiley & Sons Ltd. Volume77, Issue7. July 2022. Pages 1961–1990. Link: https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/all.15214
Obtułowicz P, Stobiecki M, Dyga W, Juchacz A, Popiela T, Obtułowicz K. Abdominal and pelvic imaging in the diagnosis of acute abdominal attacks in patients with hereditary angioedema due to C1-inhibitor deficiency. Postepy Dermatol Alergol. 2022 Aug;39(4):749-756. doi: 10.5114/ada.2021.108438. Link: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9454366/

Як запідозрити САН?

Клінічна картина при САН

Сімейний анамнез при САН

Лабораторні дослідження при САН*

Генетичне тестування та скринінг членів родини при САН*

Дослідження родоводу*

Критерії діагностики САН*

Епізоди гострого живота при САН та візуалізаційні тести*